动物科学与动物医学 | 小蓟糖蛋白通过Tol1样受体4介导的信号通路调节树突状细胞免疫功能
动物科学与动物医学 | 小蓟糖蛋白通过Tol1样受体4介导的信号通路调节树突状细胞免疫功能
摘要为探究小蓟糖蛋白(Cirsii Herba glycoproteins,CHPs)对树突状细胞的免疫调节作用及其分子机制，采用流式细胞术、格里斯（Griess）法、酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）、实时荧光定量聚合酶链反应(real time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)和激光共聚焦显微镜等分别研究CHPs对树突状细胞的吞噬活性、一氧化氮(NO)产生、炎症因子和趋化因子的表达和分泌、表面分子表达的影响，并分析丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK）、核因子κB(nuclear factorkappa-B,NF- ?κB ）和Janus激酶-信号转导及转录激活因子（Janus kinase-signal transducerandactivatorof transcription,JAK-STAT）信号转导通路在其中的作用及CHPs可能的功能受体。结果表明，CHPs能显著抑制树突状细胞的吞噬活性，促进NO、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子 a (tumor necrosis factor- α TNF- ?a ）、CXC趋化因子配体10(CXCchemokineligand10,CXCL10)的分泌，提高炎症因子IL- 1β IL-6、TNF- ?a 、前列腺素内过氧化物合酶2（prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2）和CXCL10 mRNA的表达量，上调表面分子CD40、CD80、CD86、MHCI和MHC II的表达。在特异性通路抑制剂或Toll样受体4(Tol-like receptor4,TLR4）抑制剂的作用下,CHPs刺激的NO分泌被显著抑制。此外,CHPs能与树突状细胞受体稳定结合，并观察到其与TLR4共定位。综上所述，CHPs可能是通过TLR4介导的MAPK、NF- ?κB 和JAK-STAT通路激活树突状细胞，促进其成熟和发挥免疫功能。本研究为丰富中药小蓟的药效物质基础、拓宽其临床应用范围提供了理论依据。
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