基层医师论坛 | 胃食管反流病与胆石症因果关系的孟德尔随机化分析
基层医师论坛 | 胃食管反流病与胆石症因果关系的孟德尔随机化分析
[摘要]目的采用孟德尔随机化(Mendelianrandomization,MR)方法探索胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)和胆石症的双向因果关系。方法研究所需工具变量——单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)通过公共全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)数据库获得,主要以逆方差加权(inverse varianceweighted,IVM)法进行两样本双向 MR分析,采用MR-PRESSO 检验、Cochran's Q 检验、MR-Egger回归截距项、留一法等进行敏感性分析,评估研究结果的可靠性和稳定性。随后去除不同的混杂因素对结局的影响,再次行MR分析进行验证。本研究GERD数据来自数据库 IEUOpenGWAS project,共计 602 604 例样本(病例组129 080 例,对照组473 524例);胆石症数据来自数据库FinnGen Biobank,共计214167例样本(病例组19 O23 例,对照组195144 例)。结果IVM法分析结果表明GERD对胆石症存在因果效应( OR=1.472 , 95% CI 1.326 \~1 ?634,P=3.688×10-13 ),同时胆石症对GERD也存在因果效应( OR=1.048,95%CI 1.027~ 1. 069, P=5.791×10-6 )。去除混杂因素影响后,IVW法分析结果表明,GERD对胆石症的正相关风险仍然存在( OR=1.407,95%CI1.211~1.635,P=7.948×10-6),① 旦石症对GERD的正相关风险也依旧存在 ′OR=1.052,95%CI 1. 029~1. 075,P=3.316×10-6) 。MR-Egger回归截距项分析结果表明,纳入的工具变量都不存在水平多效性;留一法分析结果表明没有能显著影响结果的单个SNP。结论MR分析支持GERD和胆石症之间存在双向因果关联。