论著 | 火绒草提取物调控 Nrf2 介导的抗氧化和自噬通路对紫外线 B 诱导的大鼠皮肤光老化作用
论著 | 火绒草提取物调控 Nrf2 介导的抗氧化和自噬通路对紫外线 B 诱导的大鼠皮肤光老化作用
[摘要] 目的: 探析火绒草提取物(LLE)对核因子E2相关因子2(Nrf2)介导的抗氧化和自噬通路的影响。方法: 将42只雌性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、模型组(UVB组)、基质凝胶组(UVB+N组)、阳性对照组(VE组)、LLE凝胶低剂量组(L-LLE组, 25 mg/kg)、LLE凝胶中剂量组(M-LLE组, 125 mg/kg)、LLE凝胶高剂量组(H-LLE组, 250 mg/kg)。除NC组外, 其余各组大鼠均采用紫外线B(UVB)辐射诱导皮肤光老化模型。每周二、周三、周五、周日照射, 持续8周, 累计辐射量10.4 J/cm2。干预8周后, 通过皮肤宏观评分、苏木精-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色法观察大鼠皮肤表观形态及组织病理学变化。采用免疫组织化学染色(IHC)法评估I型胶原蛋白(Col I)的表达水平, 并检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)及炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-2和IL-6的含量。利用蛋白免疫印迹(WB)法检测Col I、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、泛素结合蛋白p62(p62)及Nrf2的蛋白表达水平。结果: 与NC组相比, UVB组和UVB+N组大鼠出现皮肤粗糙、皱纹增多、表皮增厚、胶原纤维排列紊乱等病理表现, 提示模型建立成功, 且凝胶基质对实验结果无影响; 皮肤组织中SOD含量及Col I、Nrf2蛋白表达水平下降(P<0.01), LC3-Ⅱ蛋白表达水平下降(P<0.05), MDA、ROS、IL-1β、IL-2、IL-6及p62蛋白表达水平上升(P<0.01)。与UVB+N组相比, LLE各组皮肤组织表观形态明显改善, 皮肤光滑, 皱纹减少, 胶原纤维排列有序性增强, Col I表达量上调(P<0.01); 此外, LLE各组SOD含量及Nrf2、LC3-Ⅱ蛋白表达水平升高(P<0.01); 同时MDA、ROS含量及IL-1β、IL-2、IL-6及p62蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论: LLE可能通过调控Nrf2介导的抗氧化和自噬通路缓解皮肤氧化应激和炎症反应, 从而发挥抗皮肤光老化作用。